近日，中国药科大学药学院姜虎林教授团队在权威期刊Nature Communications在线发表了题为“Nanoparticles targeting mutant p53 overcome chemoresistance and tumor recurrence in non-small cell lung cancer”的最新研究成果。中国药科大学药学院2021级硕士研究生毕雨阳为该论文第一作者，姜虎林教授为该文的独立通讯作者，中国药科大学为该文的第一通讯单位。

非小细胞肺癌由于TP53高突变水平表现出高耐药性，导致治疗效果差、生存率低。但是作为非小细胞肺癌的一线治疗药物，顺铂也存在引起突变的风险。如果顺铂化疗期间p53突变累积，将进一步影响患者化疗后的生存率。因此，开发一种独立于p53通路的肿瘤药物治疗方案非常重要。

课题组首先验证了肿瘤治疗期间顺铂进行性化疗耐药的一些可能机制，包括伴随着TP53突变风险增加，顺铂耐药性也增加。为解决这一问题，课题组合成了由顺铂与氟伐他汀组成的Fluplatin并构建了最终制剂FP NPs。FP NPs不受p53突变的限制，靶向内质网后降解突变p53，并高效引发内质网应激，从而独立于p53途径发挥了有效的抗肿瘤作用。FP NPs减缓肿瘤进展，并体现出大幅度改善p53突变所带来的不良预后的潜力。

以上工作获得国家自然科学基金重点国际（地区）合作研究项目和科技部重点研发计划项目以及中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室研究项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47080-3

FP NPs的制备以及抗肿瘤作用机制图

（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：沈玲玲）