11月26日，神经精神领域著名学术期刊Biological Psychiatry（IF：12.095）在线发表了365体育官网_365体育备用【手机在线】药学院洪浩教授团队的最新研究成果“TakedaG-Protein-Coupled Receptor 5 Modulates Depression-Like Behaviors Via Hippocampal CA3 Pyramidal Neurons Afferent to Dorsolateral Septum”。 365体育官网_365体育备用【手机在线】博士研究生王浩和硕士研究生谭媛芝为共同第一作者，洪浩教授为独立通讯作者，中国药科大学为第一作者单位和第一通讯单位。
抑郁症被称为“第一心理杀手”。当前临床治疗药物主要是基于单胺类神经递质学说开发的。虽然品种较多，但这些药物有效率低、副作用大、起效慢、停药易复发等诸多缺点。因此，迫切需要从新的角度揭示抑郁症发病的机制、寻找新的分子靶标、开发更有效的防治药物。TGR5又称G蛋白偶联胆汁酸受体1，是是继法尼醇X受体（FXR）后发现的另一胆汁酸受体。在外周组织器官如肝、脾、肾、脂肪等多种组织中表达水平较高，能调控脂类和葡萄糖代谢，有望被证明是抗糖尿病和代谢综合征的新靶标。近年来，洪浩团队特别关注TGR5在中枢神经系统中的功能作用。该论文研究发现，在慢性应激诱导抑郁样小鼠模型中，海马CA3锥体神经元TGR5表达水平显著下降，其下降水平与抑郁严重程度相关。敲除TGR5基因或敲减CA3锥体神经元TGR5小鼠出现部分抑郁样行为，且对应激的易感性增加。用腺相关病毒载体或激动剂上调CA3锥体神经元TGR5，显著改善模型鼠抑郁样行为。进一步采用光遗传学、化学遗传学及光纤钙信号记录技术研究显示，TGR5通过激活CA3→dLS(外侧隔核背区)神经环路产生抗抑郁作用。这些研究结果表明，CA3锥体神经元TGR5参与并调控慢性应激诱导的抑郁行为，提示中枢TGR5激动剂可能具有抗抑郁作用。该项研究获得到国家自然科学基金面上项目与学校“双一流”项目的资助。感谢中国药科大学药理公共实验平台的技术支持。
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.11.018
（供稿单位：药学院，撰写人：王浩、袁丹华，审稿人：吴旻玥）