近日,365体育官网_365体育备用【手机在线】生科院徐寒梅教授团队在国际知名期刊《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF=10.3)上发表的题为CAR T Cells Secreting NGF-Neutralizing scFv Enhance Efficacy in Clear Cell Renal Cell Carcinoma by Relieving Immunosuppression through Immunosympathectomy的文章。生科院博士后杨培伟为本文第一作者,徐寒梅教授为通讯作者。
在抗癌战场上,CAR T细胞疗法在血液肿瘤领域取得了辉煌成就,但在实体瘤面前却显得力不从心。最新研究发现,肿瘤的交感神经网络是导致免疫抑制的关键因素之一。徐寒梅教授团队博士后杨培伟等研究发现,通过阻断NGF信号通路,可以减少肿瘤中的交感神经分布,延缓肿瘤进展。团队进一步改造CAR T细胞,使其分泌NGF scFv,实现了肿瘤的免疫交感神经切除,显著提升了CAR T细胞的抗肿瘤效果。sc-RNA-seq及bulk-RNA-seq分析揭示这一策略阻止了肿瘤浸润CD8 T细胞的终末耗竭分化,防止巨噬细胞从M1型向M2型的极化,从而维持了肿瘤部位的强效抗肿瘤免疫状态。这一创新方法不仅为CAR T细胞疗法在实体瘤治疗中提供新思路,也为我们理解肿瘤微环境中的免疫调控机制提供了新视角。
自分泌NGF scFv的CAR T细胞通过摧毁肿瘤部位的交感神经来增强其对实体瘤的杀伤活性
(供稿单位:生命科学与技术学院,撰写人:姚嘉仪,审稿人:刘帆、郑诗翌)