近日，中药学院戴岳教授团队在药学学科顶尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF: 14.7）和综合学科一流期刊Journal of Advanced Research（IF: 11.4）相继发表激活雌激素受体β（ERβ）改善炎症性肠病（IBD）的系列研究成果。
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病（IBD），传统疗法主要依赖抗炎药物和免疫抑制剂，但大多疗效一般，难以阻止疾病的进展和复发。究其原因，可能是由于这些药物对黏膜创面无直接影响，肠道抗原持续入侵固有层，导致肠道炎症迁延不愈。而实现黏膜愈合的UC患者的并发症发生率、住院风险和手术干预率均显著降低，表明黏膜愈合是UC治疗的终极目标，黏膜愈合促进剂值得期待。临床资料显示，雌激素水平与UC疾病严重程度呈负相关，ERβ为肠道中雌激素受体的主要形式，其是否/如何促进黏膜愈合尚未见研究。
研究团队首次报道，UC患者结肠上皮细胞ERβ活化水平与黏膜愈合程度呈显著正相关。采用DSS诱导的小鼠结肠炎和活检引起的小鼠结肠机械损伤两种模型证实，ERβ活化能够显著促进黏膜愈合，其机制可概括为：ERβ抑制支链氨基酸转运，增强结肠上皮细胞自噬并激活黏着斑激酶，加速黏着斑周转和结肠上皮细胞迁移，最终加速黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与UC一线治疗药物5-氨基水杨酸联用后，显著增强后者的疗效，这一发现有望推动UC治疗新策略的开发。相关工作以“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”为题发表在Acta Pharmaceutica Sinica B上，中药学院博士研究生郭一磊和祝艳荣为本论文的共同第一作者，戴岳教授和夏玉凤教授为共同通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.11.014
ERβ活化促进结肠黏膜愈合的机制示意图
另一方面，细胞因子-趋化因子网络在IBD的发生发展中发挥重要作用，靶向细胞因子、趋化因子及其相关受体的药物在诱导和维持IBD缓解中显示明确的疗效。ERβ活化可调节多种细胞因子和趋化因子的表达，提示其可能对IBD状态下细胞因子-趋化因子网络具有调控作用。
研究团队首次报道，UC患者结肠组织中ERβ表达水平与IL-1β含量呈负性相关，ERβ活化抑制结肠组织IL-1β产生的主要效应细胞是巨噬细胞，其机制可概括为：ERβ活化下调巨噬细胞钙敏感蛋白CaSR表达，降低胞内钙水平，阻遏NLRP3炎症小体组装，抑制IL-1β产生。相关工作以“Estrogen receptor β activation alleviates inflammatory bowel disease by suppressing NLRP3-dependent IL-1β production in macrophages via downregulation of intracellular calcium level”为题发表在Journal of Advanced Research上，中药学院博士研究生祝艳荣和郭一磊为本论文的共同第一作者，中药学院戴岳教授和魏志凤副教授为共同通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.06.004
ERβ活化抑制IBD状态下结肠巨噬细胞IL-1β产生的机制示意图
以上研究得到了国家自然科学基金（No. 82073861, 82174049）和中国药科大学“双一流”学科创新团队建设项目（CPU2022QZ31）的资助。
（供稿单位：中药学院，撰写人：张文杰，审稿人：刘帆、吴旻玥）